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HPV阳性口咽癌发病猛增

2023-02-03 15:03:24  [来源]:文汇报

近日,复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心头颈专科陆雪官教授领衔团队,历经近4年探索完成了一项人乳头瘤病毒(HPV)相关口咽癌免疫微环境特征的转化研究,首次揭示了HPV相关口咽癌内存在独特T淋巴细胞(CTL)亚群。该研究为HPV相关口咽癌治疗敏感性的预测,以及未来抗肿瘤免疫的靶点选择提供了新的方向。

该研究成果在线发表于AACR旗下期刊《Cancer Immunology Research》,影响因子12.02分。复旦大学附属肿瘤医院魏也博士、许婷婷副主任医师、李冲助理研究员和周鑫副主任医师为共同第一作者,复旦大学附属肿瘤医院放疗中心头颈专科陆雪官教授、复旦大学肿瘤研究所苏锋涛副教授和复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授为共同通讯作者。

HPV阳性口咽癌发病猛增,免疫微环境或是提升疗效“秘钥”

HPV相关口咽癌是具有独特临床和生物学特性的一类头颈部肿瘤,近年来在口咽癌中占比迅猛增长,也受到国际肿瘤学界广泛关注。

陆雪官教授表示,以往国内对HPV相关口咽癌认识较为不足,其发病率也被严重低估。根据其团队对复旦大学附属肿瘤医院患者数据的统计,HPV阳性患者在所有口咽癌中占比近60%,与欧美国家几乎持平。HPV相关口咽癌发病的发病率增加及低龄化趋势长对更多患者造成了健康威胁,也对临床诊疗提出了更多挑战。

值得庆幸的是,只要治疗得当,HPV相关口咽癌的整体预后要显著优于其他HPV阴性患者。近年来,放疗、化疗和免疫治疗的综合运用给更多患者争取了非手术治疗的机会,一些敏感患者甚至有机会在标准治疗强度的基础上作一定减法,在保留优越疗效的同时显著减轻毒副反应、提高生活质量。

而“如何在治疗前精准筛选出治疗敏感和预后良好的患者”成了亟待回答的一大难题。

越来越多研究显示,无论是传统的放疗、化疗,还是新兴的肿瘤免疫治疗,疗效都与肿瘤免疫微环境密不可分。在HPV相关口咽癌中,病毒源性癌抗原的存在使其肿瘤微环境的免疫表型别具特色,在调动众多固有免疫及适应性免疫相关细胞及效应分子的同时,也诱导了大量免疫抑制成分,如高浸润密度的Tregs、高水平表达的免疫耗竭分子等,这一既活化又抑制的现象被解释为肿瘤的“inflamed phenotype”现象,与预后密切相关。

迄今,尚不清楚HPV通过何种细胞塑造这一免疫特征,以及通过何种互作方式来影响HPV相关口咽癌的抗肿瘤治疗效应。